关键词搜索 :

025-58641580
在线咨询

BALB/c-hPDL1

 

品系名称:BALB/cJGpt-Pdl1tm1Cin(hPDL1)/Gpt

简称:BALB/c-hPDL1

品系类型:Knock-in

品系编号:T003260

背景:BALB/cJGpt

 

PDL1是细胞程式死亡配体1Programmed cell death 1 ligand 1,PDL1),也称为表面抗原分化簇274cluster of differentiation 274,CD274)B7同源体1B7 homolog 1,B7H1),由CD274基因编码,是大小为40kDa的跨膜蛋白[1] 正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T细胞增殖。而细胞程式死亡受体1PD1)与细胞程式死亡配体1PDL1)结合,可以传导抑制性信号,减少抗原特异性T细胞增殖[2-3]

大量研究证实,肿瘤微环境中的肿瘤细胞表面PDL1表达增高,与活化的T细胞表面的PD1结合,传递负性调控信号,导致肿瘤抗原特异性T细胞的凋亡或免疫无能,从而抑制免疫反应。用抗体阻断PD1/PDL1信号通路已成为肿瘤免疫治疗的经典方法[1-2],目前针对PD1/PDL1通路的上市药物已达5种。

BALB/c是广泛应用于免疫学、肿瘤学等研究的近交系小鼠,来源于BALB/c背景的同源肿瘤细胞系众多,如结肠癌细胞CT26,乳腺癌细胞4T1,肝癌细胞H22及B淋巴癌细胞A20等。

集萃药康利用基因编辑技术将BALB/c小鼠PDL1的胞外区替换为相应的人源片段,同时完整保留了小鼠PDL1的胞内部分,自主研发了BALB/c-hPDL1人源化小鼠模型。该模型是筛选人类PDL1抑制剂药物的理想动物模型。

 

应用领域

1、人类PDL1抑制剂药效评价
2、人类PDL1抑制剂安全性评价
3、抗肿瘤研究
4、自身免疫病研究

 

验证数据

一、PDL1表达检测


1578453778357802C7oS.png

1 BALB/c-hPDL1小鼠hPDL1表达检测。BALB/c-hPDL1纯合小鼠在T细胞和B细胞表面均能表达人源PDL1。

 

二、T/B/NK细胞比例检测  


1578453859819618ncB5.png

2 BALB/c-hPDL1小鼠T/B/NK细胞比例检测。BALB/c-hPDL1纯合、杂合小鼠及野生型小鼠体内的T/B/NK细胞比例基本一致。

 

参考文献

1.Liang, S. C., et al. “Regulation of Pd-1, Pd-L1, and Pd-L2 Expression During Normal and Autoimmune Responses.” Eur J Immunol 33 10 (2003): 2706-16.

2.Mamalis, A., M. Garcha, and J. Jagdeo. “Targeting the Pd-1 Pathway: A Promising Future for the Treatment of Melanoma.” Arch Dermatol Res 306 6 (2014): 511-9.

3.Xu, W., et al. “The Upregulation of Immune Checkpoint Ligand Pd-L1 in Tumour Microenvironment.” Scand J Immunol 80 1 (2014): 71-2.

品系名称:B6-hPDL1 品系名称:B6-hPD1/hPDL1

了解更多